Neue Therapieansätze bei diabetesbedingten Komplikationen

Koordinatoren:

Stephan Herzig | Annette Peters | Julia Szendrödi | Robert Wagner

Zur Umsetzung ihrer Ziele nutzt die Academy umfassend charakterisierte klinische und populationsbasierte Kohorten, präklinische Modelle sowie fortschrittliche Technologien. Diese ermöglichen die Identifikation von Biomarkern und genetischen Risikofaktoren für spezifische Patient:innengruppen. Darauf aufbauend werden kombinatorische Peptid- und RNA-Therapeutika sowie Lebensstilinterventionen entwickelt. Diese Aktivitäten sind mit der Forschung in den anderen DZD-Akademien verknüpft.

DZD-Studien zeigten, dass sich Subtypen von Patient:innen mit neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes (T2D) mithilfe eines innovativen Algorithmus differenziert abbilden lassen. Diese Methode ermöglicht eine präzisere Stratifizierung zentraler pathophysiologischer Prozesse und diabetesbedingter Komplikationen im Krankheitsverlauf. Darüber hinaus konnte nachgewiesen werden, dass bestimmte Subtypen mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung klinisch relevanter depressiver Symptome verbunden sind. 

Zudem wurden mechanistisch stratifizierte genetische Risikoscores für T2D entwickelt. Basierend auf Daten von über 2,5 Millionen Personen zeigten diese Scores Zusammenhänge mit Komplikationen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und diabetischer Nephropathie. Diese Ergebnisse liefern neue Ansätze für eine personalisierte Behandlung von T2D.

Forschende der Academy sind führend bei der Entwicklung neuartiger Polyagonisten zur Behandlung von T2D und dessen Folgeerkrankungen. Sie kombinierten drei Agonisten (GIP:GLP-1:Glukagon) in einem Molekül, das gleichzeitig drei verschiedene Rezeptoren aktiviert. In einer klinischen Studie in Zusammenarbeit mit Novo Nordisk wurde der Triagonist erfolgreich getestet: Er verbesserte die Blutzuckerkontrolle und reduzierte das Gewicht deutlich – mit bislang unerreichter metabolischer Wirksamkeit und einer Verträglichkeit, die jener von GLP-1-Rezeptor-Agonisten nahekommt.

Krebs-Kachexie ist mittlerweile eine ebenso häufige Todesursache bei Menschen mit Diabetes wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Nach der Identifikation der Krebs-Kachexie als potenzielle Langzeitkomplikation von Diabetes im Jahr 2023 und der Erkenntnis zur Bedeutung des Muskelabbaus unter Inkretintherapie erhielten Maria Rohm und Stephan Herzig den DZG-Innovationsfonds für ein DZG-übergreifendes Forschungsvorhaben zum „Wasting Metabolism“, das von der DZD Academy initiiert wurde.