Einfluss von Genetik und Epigenetik auf den Diabetes

Koordinatoren:

Annette Schürmann | Johannes Beckers | Martin Hrabě de Angelis

Die (Epi)Genetics Academy hat bedeutende Fortschritte im Verständnis der molekularen Ursachen von T2D und metabolischen Störungen erzielt. Durch die erfolgreiche Übertragung von Forschungsergebnissen aus Modellsystemen auf menschliche Kohorten konnten zentrale Mechanismen identifiziert werden, die zur Krankheitsentstehung beitragen. Diese Erkenntnisse schaffen eine solide Grundlage für die Entwicklung verbesserter Strategien zur Frühdiagnose, individuellen Risikobewertung und gezielten Intervention – mit dem Ziel, die Versorgung entlang des gesamten Krankheitsverlaufs nachhaltig zu optimieren.

Die Academy identifizierte mithilfe funktioneller Genomik und in Mausmodellen 17 neue Gene, die an Adipositas, MASLD und Typ-2-Diabetes beteiligt sind. Sie beeinflussen unter anderem Fettzellen, Leberstoffwechsel und die Funktion der Langerhans-Inseln. Ihre Relevanz wurde in Tier- und Humangewebe bestätigt – eine wichtige Grundlage für neue Therapieziele. 

Genetische Faktoren haben auch einen Einfluss auf Komplikationen bei T2D wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Der Insulinregulator TBC1D4 verstärkt nicht nur Muskelinsulinresistenz, sondern auch Herzschäden nach Ischämie (Gefäßverengung bzw. Gefäßverschluss). Das unterstreicht Insulinresistenz als beeinflussbaren Risikofaktor bei diabetesbedingter Herzinsuffizienz.

DZD-Forschende analysierten Blutproben von über 1700 Personen und fanden bestimmte Lipide und Aminosäuren, die mit Übergewicht und T2D zusammenhängen. Besonders die Fettmoleküle Sphingomyeline und Phosphatidylcholine könnten erklären, wie Übergewicht das Diabetes-Risiko erhöht. Genetische Analysen und Tierversuche bestätigen: Veränderungen im Fettstoffwechsel spielen eine zentrale Rolle in der frühen Krankheitsentwicklung.