Bereits vor einigen Jahren konnten DZD‑Forschende Menschen mit einem erhöhten Risiko für Typ-2- Diabetes sechs klar voneinander abgrenzbaren Risikogruppen zuordnen, die sich hinsichtlich der Manifestation des Diabetes und der Entwicklung von Folgeerkrankungen deutlich unterscheiden.* Dabei weisen die Cluster 3 und 5 ein besonders hohes Risiko für die Entwicklung eines Typ-2-Diabetes auf. In der aktuellen Analyse untersuchte das Forschungsteam nun, ob sich die Wirksamkeit der Diabetesprävention auch bei dauerhaftem Gewichtsverlust zwischen den Risikogruppen unterscheidet.
Hohes Diabetesrisiko bleibt in Cluster 5 bestehen
Grundlage der Studie waren Daten aus dem Tübinger Lebensstil-Interventionsprogramm (TULIP). Teilnehmende mit erhöhtem Typ‑2‑Diabetes‑Risiko absolvierten eine zweijährige Lebensstil-Intervention und wurden anschließend über einen Zeitraum von etwa neun Jahren nachbeobachtet. Im Fokus der Auswertung standen Personen, die ihr Körpergewicht langfristig deutlich reduzieren konnten.
„Wir waren besonders daran interessiert, ob sich Personen aus den Risikocluster 3 und 5 im Vergleich zu den anderen Clustern hinsichtlich der Verbesserung der Blutzuckerwerte und der Prävention von Typ-2-Diabetes unterscheiden“, erläutert Professor Norbert Stefan, der Hauptautor dieser Studie. „Wir waren sehr überrascht festzustellen, dass trotz eines großen und anhaltenden Gewichtsverlusts von 8 % nach einer sehr langen Nachbeobachtungszeit von 9 Jahren bei Personen aus dem Risikocluster 5 die Blutzuckerwerte stiegen, die Insulinsekretion sank und sie ein hohes Risiko für Typ-2-Diabetes aufwiesen.“
Fettleber und Insulinresistenz könnten die Ergebnisse erklären
Doch warum schützt eine Lebensstil-Intervention Menschen des Risikoclusters 5 weniger gut vor Diabetes? Die Autoren untersuchten die Mechanismen, die den negativen Verlauf bei Personen des Clusters 5 erklären könnten. Ihre Daten deuten darauf hin, dass eine Insulinresistenz – höchstwahrscheinlich bedingt durch eine ausgeprägte Fettleber und eine durch die Fettleber verursachte Beeinträchtigung der Insulinsekretion aus den Betazellen – bei Personen dieses Clusters zu einem Anstieg des Blutzuckerspiegels führte. Diese Ergebnisse stimmen mit früheren Beobachtungen überein, wonach Fettleber und Insulinresistenz die vorherrschenden Pathomechanismen bei Personen des Tübinger Typ-2-Diabetes-Risikoclusters 5 sind, wodurch diese anfällig für Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen werden.
Präzise Präventionsstrategien
Die vorliegenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass Menschen aus dem Risikocluster 5 trotz eines deutlichen und anhaltenden Gewichtsverlusts nicht im gleichen Umfang von einer Lebensstilintervention profitieren wie Personen aus anderen Clustern – insbesondere mit Blick auf den Glukosestoffwechsel. Sollte sich dieses Ergebnis in einer prospektiven Studie bestätigen, ist ein maßgeschneiderter Ansatz zur Diabetesprävention erforderlich, bei dem Hochrisikophänotypen wie Cluster 5 möglicherweise intensivere oder gezieltere Interventionen erfordern.
Original-Publikationen:
Meier CZ, Wagner R, Ganslmeier M, Kantartzis K, Heni M, Peter A, Jumpertz-von Schwartzenberg R, Machann J, Schick F, Birkenfeld AL, Häring HU, Fritsche A, Stefan N. Different Metabolic Responses to Long-term Weight Loss After Lifestyle Intervention Among Type 2 Diabetes Risk Clusters: Results From the TULIP Study. Diabetes. 2026 Apr 13:db250757. doi: 10.2337/db25-0757. Online ahead of print.
* Wagner R, ..., Häring HU, Fritsche A. Pathophysiology-based subphenotyping of individuals at elevated risk for type 2 diabetes. Nat Med. 2021 Jan;27(1):49-57. doi: 10.1038/s41591-020-1116-9. Epub 2021 Jan 4. PMID: 33398163.
Wissenschaftlicher Ansprechpartner:
Prof. Dr. Norbert Stefan
Helmholtz Munich
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Tel: +49 7071 2980390
E-Mail: norbert.stefan@med.uni-tuebingen.de
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Diese Entdeckung der Prädiabetes-Subtypen war nur durch die interdisziplinäre Zusammenarbeit möglich. Das Universitätsklinikum ist in vier der sechs von der Bundesregierung initiierten Deutschen Zentren für Gesundheitsforschung verlässlicher Partner. www.medizin.uni-tuebingen.de
